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結直腸癌是世界范圍內最常見(jiàn)的惡性腫瘤之 一,其發(fā)病率位居第三位。結直腸癌確診時(shí)易發(fā)生 局部浸潤和轉移。因此,深入研究結直腸癌發(fā)生發(fā) 展機制,尋找新的治療靶點(diǎn),對于改善結直腸癌患 者的預后具有重要意義。研究認為調節性T細胞 (Regulatory T cells, Tregs)在惡性腫瘤免疫耐受中 起到重要的作用。小 鼠 抗 人 Foxp3和 PD1單 克 隆 抗 體 購 自 美 國 Abcam公司;SABC免疫組化試劑盒和DAB染色劑試 劑盒均購自武漢博士德公司。生物組織烘片機KDH1、生物組織攤片機KD-P1(浙江省金華市科迪儀 器設備有限公司);直熱式電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱 (上海躍進(jìn)醫療器械廠(chǎng))。
結直腸癌的治療主要以外科手術(shù)為主,輔以放 療、化療以及靶向治療等綜合治療,其術(shù)后5年生存 率有所提高,但造成患者死亡的主要原因仍然是腫 瘤復發(fā)和轉移。因此,如何有效防治結直腸癌成為 當下的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。腫瘤免疫逃逸是一個(gè)多因 素、多步驟的過(guò)程,是指腫瘤細胞通過(guò)多種機制逃 避機體免疫系統對其的監視和殺傷,從而為腫瘤的 發(fā)生發(fā)展、復發(fā)和轉移提供了必備條件,而研究 表明Foxp3+ Tregs在腫瘤免疫中起到關(guān)鍵作用。與細胞凋亡密切相關(guān)。研究 證實(shí)PD1在多種腫瘤組織中表達,在抗腫瘤免疫反 應中發(fā)揮著(zhù)重要的作用,其表達高低在一定程度上 反應機體抗腫瘤的強度和預后。譬如,在胃癌和卵 巢癌中,Foxp3表達與PD1表達正相關(guān),均與淋巴結 轉移、TNM分期及預后相關(guān),PD1高表達可能參與Foxp3介導的腫瘤的免疫逃逸 。另外,研究發(fā)現 PD1在黑色素瘤患者組織中高表達,誘導T細胞耗竭 和功能障礙,拮抗腫瘤免疫反應。