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發(fā)現 HDACI 可以改善動(dòng)脈粥 樣硬化、高血壓和肺動(dòng)脈高壓、心肌梗死等心血管疾 病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,但 SAHA 對血管的作用機制 目前尚不明確,本文旨在探討 SAHA 對大鼠離體胸 主動(dòng)脈的作用,研究?jì)绕な鎻堃蜃右谎趸? nitric oxide,NO) 和前列環(huán)素( prostacyclin,PGI2 ) 以及蛋白 激酶 C( protein kinase C,PKC) 和 Ca 2 + 在 SAHA 舒張 血管中的作用,以求豐富 SAHA 在血管方面的藥理 學(xué)資料,期望為心血管疾病的治療找到新方法。PowerLab 8 /30 信號分析系統購自澳大 利亞埃德公司; HYJ-501S 超級恒溫水槽購自上海躍 進(jìn)醫療器械有限公司; CP124C 電子天平購自?shī)W豪斯 儀器( 常州) 有限公司; SV-8 離體組織器官灌流系統 購自四川泰盟科技有限公司; 雷磁 pH 計購自上海 儀電科學(xué)儀器有限公司。
SAHA 對 KCl 預收縮的 End + 與 End - 大鼠離 體胸主動(dòng)脈張力的作用 SAHA 可以舒張 KCl 預收 縮的 End + ( Fig 2A) 與 End - ( Fig 2B) 胸主動(dòng)脈,最 大濃度 SAHA 對 KCl 預收縮的 End + 與 End - 胸主動(dòng) 脈的舒 張 率 分 別 為 ( 0. 124 ± 0. 013 ) 和 ( 0. 065 ± 0. 013) ,差異有統計學(xué)意義( P < 0. 01) ,對 End + 胸 主動(dòng)脈舒張率高于 End - 胸主動(dòng)脈( Fig 2C) 。由于心血管疾病嚴重影響患者的生活質(zhì)量,抑 制組蛋白去乙?;笣u成為心血管疾病領(lǐng)域研究熱 點(diǎn)。為了進(jìn)一步豐富 SAHA 在血管方面的藥理學(xué)資 料,本文在離體條件下探究了 SAHA 對大鼠胸主動(dòng) 脈的作用,發(fā)現其能舒張血管,并初步研究了 SAHA 的舒張機制。在血管平滑肌的收縮與舒張過(guò)程中,鈣離子的 參與至關(guān)重要,細胞內鈣離子結合鈣調蛋白后活化 肌球蛋白輕鏈激酶,使橫橋中的 MLC 磷酸化,引起 橫橋肌絲滑行,從而誘發(fā)平滑肌收縮。